Réputée pour son charme et ses qualités de cascadeuse, elle connut un très grand succès avec Les Périls de Pauline et Les Mystères de New York, deux films de 1914.
Née dans une famille de comédiens, Pearl White aurait débuté au théâtre à l'âge de 6 ans dans une adaptation de La Case de l'oncle Tom et dans le rôle d'Eva.